95-53-4 O Hydrocarbures aromatiques de toluidine pour les colorants de triphénylméthane

Hydrocarbures aromatiques O-toluidine pour colorants triphénylméthane

Bien que nous ne puissions pas totalement comprendre les mécanismes de la cancérogénicité de l'o-toluidine, les preuves disponibles indiquent qu'ils sont complexes et impliquent plusieurs modes d'action clés, y compris l'activation métabolique qui entraîne la liaison des métabolites réactifs à l'ADN et aux protéines, la mutagénicité, les effets chromosomiques dommages, dommages oxydatifs à l'ADN et cytotoxicité.

Aux États-Unis, l'o-toluidine a été répertoriée pour la première fois dans le troisième rapport annuel sur les cancérogènes comme «raisonnablement susceptible d'être cancérigène pour l'homme» en 1983, sur la base de preuves suffisantes d'études sur des animaux de laboratoire.Le rapport sur les agents cancérigènes (RoC) est un rapport de santé publique scientifique mandaté par le Congrès des États-Unis qui identifie les agents, les mélanges, les substances ou les expositions dans l'environnement qui présentent un danger pour les personnes résidant aux États-Unis. Depuis lors, d'autres maladies liées au cancer des études ont été publiées et la liste de l'o-toluidine a été changée en « cancérigène connu pour l'homme ».L'o-toluidine était notamment à l'origine du cancer de la vessie.Après 31 ans, dans le treizième rapport sur les agents cancérigènes (2014).Le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) a classé l'o-toluidine comme "cancérogène pour l'homme (groupe 1)".

L'exposition humaine aiguë à l'ortho-toluidine peut provoquer une hématurie douloureuse (présence de globules rouges dans l'urine) (Goldbarb et Finelli, 1974).L'exposition chronique à l'ortho-toluidine chez l'homme a également été observée dans de multiples études de cohorte rétrospectives dans l'industrie des colorants.Les résultats comprennent une incidence accrue de décès et une incidence accrue de cancer de la vessie.Il s'est toutefois avéré difficile de les lier définitivement à l'ortho-toluidine en raison de l'exposition à d'autres composés cancérigènes attendus dans l'industrie des colorants.Une étude a évalué l'incidence accrue de la mortalité et du cancer de la vessie chez 906 employeurs d'une usine de colorants dans le nord de l'Italie sur une période de latence moyenne de 25 ans.La mortalité due au cancer de la vessie était significativement plus élevée chez les employeurs que chez les personnes uniquement exposées aux produits chimiques particuliers présents dans l'usine, en cours d'utilisation ou en contact intermittent.Il a été conclu que l'ortho-toluidine était presque certainement capable de provoquer le cancer de la vessie chez les hommes.

Une autre étude a enregistré des cas de cancer de la vessie attendus et observés dans une usine de caoutchouc du nord de l'État de New York (Ward et al., 1991).L'étude a évalué 1 749 employés hommes et femmes sur une période de 15 ans.L'exposition était principalement à l'ortho-toluidine et à l'aniline et une augmentation significative de l'incidence du cancer de la vessie a été observée.Cependant, la cancérogénicité n'a pas pu être attribuée définitivement à l'ortho-toluidine.D'autres études incluent Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso & Pontal (1982), et Rubino et al.(1982).

Les mécanismes spécifiques de la cancérogénicité de l'ortho-toluidine ne sont pas complètement compris, mais ils sont connus pour être complexes et impliquer une activation métabolique, ce qui entraîne la formation de métabolites réactifs.L'o-nitrosotoluène mentionné précédemment, qui provoque le cancer chez le rat, est un exemple de ces métabolites réactifs.La recherche a indiqué que l'ortho-toluidine est un mutagène et provoque des dommages oxydatifs à l'ADN et des dommages chromosomiques (Skipper et al. 2010).Plusieurs études ont montré que le composé induit des dommages oxydatifs à l'ADN et des ruptures de brins dans des cellules humaines en culture (Watanabe et al. 2010 ; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).Des dommages à l'ADN ont également été observés chez des rats et des souris exposés in vivo à l'ortho-toluidine (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) et même des dommages chromosomiques à grande échelle ont été observés dans des cellules de levure et de mammifères exposées à l'ortho-toluidine in vitro.Plus généralement, l'instabilité chromosomique est connue pour être induite par les amines aromatiques dans les cellules de la vessie.L'instabilité chromosomique peut entraîner à la fois une aneuploïdie (présence d'un nombre anormal de chromosomes dans une cellule), qui s'observe dans les cellules cancéreuses, et une perte d'hétérozygotie (perte du gène entier et de la région chromosomique environnante), qui peut entraîner l'absence d'un gène suppresseur de tumeur (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips et Richardson 2006).